真相迫近：肝肠更相照~ | 热心肠日报

今天是第498期日报。

Nature Reviews：一文读懂肠道菌群与肝癌（必读综述）

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology[IF:13.678]

① 肝脏损伤、炎症和再生的恶性循环能持续数十年，肝细胞癌（HCC）几乎都是由慢性肝病发展而来；② 越来越多研究表明，肠道菌群在促进肝脏疾病和肝细胞癌发展中起到关键作用；③ 肠道菌群能正向改善肝癌、肠漏、细菌菌群失调，而微生物相关分子模式和细菌代谢产物能促进肝脏炎症、纤维化和遗传毒性，进而驱动癌症发生；④ 越来越多基础和临床研究暗示，肠-肝轴是预防慢性肝病发展成晚期肝病和HCC的理想靶点。

The gut microbiome and liver cancer: mechanisms and clinical translation

2017-07-05  DOI: 10.1038/nrgastro.2017.72

SCLS：肝脏先天性免疫，肠道菌群来塑造（综述）

Science China Life Sciences[IF:2.781]

① 肝脏通过门静脉持续性暴露在肠道菌群的代谢产物下，肠道菌群改变与肝脏炎症及自身免疫疾病的风险增加相关；② 肝脏中富集有大量的先天性免疫细胞，包括NKT细胞、NK细胞、γδ T细胞、Kupffer细胞；③ 脆弱拟杆菌、沙门氏菌属、链球菌属可能调节肝脏NKT细胞；④ 肠道菌群激活的Nlrp3炎症小体可活化肝脏NK细胞的细胞毒性；⑤ 肝脏γδ T17细胞需要肠道菌群（如大肠杆菌）的刺激来维持；⑥ 肝脏Kupffer细胞的活化需要肠道菌群的TLR配体。

Gut-liver axis: gut microbiota in shaping hepatic innate immunity

2017-08-22  DOI: 10.1007/s11427-017-9128-3

Gut：慢加急性肝衰竭患者普遍伴随细菌感染

Gut[IF:16.658]

① 选取407名慢加急性肝衰竭（ACLF）患者及235名急性代偿失调（AD）患者；② 152名（37%）的ACLF患者被诊断出细菌感染，剩余的255名ACLF患者中有117名（46%）在接下来的4周内发展出细菌感染；③ 在AD患者中上述比例分别为25%及18%，严重感染在ACLF患者中更常见；④ 相比未感染的患者，细菌感染的ACLF患者的系统性炎症的严重程度更高，临床病程更差，90天存活率更低；⑤ 9名ACLF患者发展出真菌感染，而AD患者无真菌感染。

Bacterial and fungal infections in acute-on-chronic liver failure: prevalence, characteristics and impact on prognosis

2017-06-16  DOI: 10.1136/gutjnl-2017-314240

Nature：人体的信号分子，肠道细菌能充分模拟！

Nature[IF:40.137]

① G蛋白偶联受体（GPCR）识别激素、神经递质等众多配体，并起到核心生理作用，不过以往研究主要关注人或动物自身的配体；② 研究者在人体肠道细菌中发现众多编码N-酰基酰胺合成酶的基因，而N-酰基酰胺正是人体GPCR的重要配体；③ 利用小鼠和细胞模型，证实共生细菌合成的GPR119激动剂能像人体自身配体一样，有效调节代谢激素和葡萄糖稳态；④ 这进一步明确了细菌可产生有效模拟真核信号分子的化合物，或可推动“菌群-生物合成基因疗法”发展。

Commensal bacteria make GPCR ligands that mimic human signalling molecules

2017-08-30  DOI: 10.1038/nature23874

SR：通过一次反应同时鉴定10种致病菌的方法

Scientific Reports[IF:4.259]

① 介绍了一种可在一次反应中同时鉴定出10种致病细菌的方法；② 该方法利用基于探针熔化曲线分析（MLMA）的多重连接反应，在分析的67种致病细菌中，其靶基因的特异性可达100%，提示无交叉反应发生；③ 该方法的检测范围为从0.8*10^7到1.5*10^8 CFU/mL（纯细菌培养水平），及0.1到1.0ng（DNA水平）；④ 在269份临床及海鲜样本中利用MLMA方法检测10种致病菌，在每种致病菌的检测中表现出超过90%的敏感性及100%的特异性。

Simultaneous Identification of Ten Bacterial Pathogens Using the Multiplex Ligation Reaction Based on the Probe Melting Curve Analysis

2017-07-19  DOI: 10.1038/s41598-017-06348-z

FM：高分辨率检测与追踪肠道沙门氏菌的新算法

Frontiers in Microbiology[IF:4.076]

① 肠道沙门氏菌在菌群群落中的丰度较低，通常难以将其和其它相近的菌种区分开；② 开发Resphera Insight算法，可在超高分辨率下进行物种水平的菌群分类；③ 利用此算法，可在WGS数据库中以99.7%的敏感性鉴定出肠道沙门氏菌，相对于其它的肠杆菌科成员，特异性为99.9%；④ 从冰淇淋等低多样性及低复杂性样本中，以100%的敏感性及100%的特异性鉴定出沙门氏菌。

High-Resolution Microbiome Profiling for Detection and Tracking of Salmonella enterica

2017-08-19  DOI: 10.3389/fmicb.2017.01587

JEM：miR-223抑制NLRP3炎症小体，调控肠道炎症

JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE[IF:11.991]

① 活动期IBD患者和小肠炎症的临床前模型中，肠活检miR-223上调，miR-223（-/y）小鼠表现为髓系实验性结肠炎、组织病理学和细胞因子产生恶化；② NLRP3小体及IL-1β表达上调，清除CCR2（+）炎症单核细胞，或药物阻断IL-1β或NLRP3，可消除该表型；③ 在NLRP3 3'非翻译区，清除miR-223结合位点，制备新型小鼠细胞株，可重现miR-223（-/y）小鼠的表型特征；④ 纳米粒子过表达miR-223，缓解实验性结肠炎，下调NLRP3水平和IL-1β释放。

Myeloid-derived miR-223 regulates intestinal inflammation via repression of the NLRP3 inflammasome

2017-06-05  DOI: 10.1084/jem.20160462

AMS：人体微生物组（综述）

Advances in Medical Sciences[IF:1.364]

① 人体微生物学的基础是对细菌、真菌和病毒等经常从急性或慢性感染患者中分离出来的单一微生物的分类和鉴别；② 每个人都有自己的微生物群落，个体微生物群落对于微生物和宿主之间的屏障至关重要；③ 肠道菌群与许多常见的胃肠道和非胃肠道疾病，例如肥胖/代谢综合征，动脉粥样硬化/血栓形成或神经发育，精神病和神经退行性疾病有关；④ 此外，人类的皮肤菌群也被证明具有高度特异性，可为医学等领域提供新的应用思路。

The human microbiome

2017-07-13  DOI: 10.1016/j.advms.2017.04.005

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